1972年，参演程刚执导的古装电影《十四女英豪》。1974年，21岁的曾志伟，结束了自己足球运动员的职业生涯。找新工作，他只有两个要求，一个是要好玩，一个是要人多，带着一种玩乐心态，曾志伟一脚踏入香港影视圈。上世纪70年代香港武打片盛行，没有任何背景的曾志伟，开始了自己的第一份影视工作--龙虎武师。1974年，参演张彻执导的古装神话剧《哪吒》，在片中饰演太乙真人的弟子；同年，出演张彻执导的古装动作电影《少林五祖》。

1974年被刘家良导演赏识远赴台湾，加入导演张彻的“长弓电影公司，最初担任龙虎武师，1975年升为领班。后来涉足编剧工作，并升任导演。加入新艺城后拍摄《最佳拍档》系列电影。

1976年回港发展，并跟随刘家良洪金宝成龙先后在“邵氏”、“嘉宝”、“嘉禾”等电影公司中工作。另外和洪金宝、冯淬帆、吴耀汉、岑建勋及秦祥林主演《五福星》系列电影，及参予王晶《最佳损友》系列电影。另在任编导期间，曾志伟多次参予幕前客串演出，但只是小角色。

1981年，曾志伟执导的首部电影《最佳拍档》上映，创下了连映34天的票房奇迹。

1992年，无线聘用曾志伟及黄沾等在亚视出色的主持。曾志伟除了拍电影外，也主持娱乐北斗星系列，并成了收视之冠。同年，凭和谭咏麟，张曼玉主演的《双城故事》夺得香港电影金像奖最佳男主角；1997年，再凭《甜蜜蜜》夺得台湾金马奖及香港电影金像奖最佳男配角。

他1995年起为无线电视主持《奖门人》系列综艺节目，至2005年7月结束。2000年，曾志伟与好友谭咏麟及陈百祥合组东方魅力公司，邀多位艺人合伙，原意是“合组东方当红明星”的公司，因此英文名字是"stareast"（有东方明星的意思），并曾于香港交易所上市，但科网热潮爆破后卖盘。

1994年2月9日，与梁朝伟、吴君如共同主演的剧情电影《神龙赌圣之旗开得胜》上映，在片中饰演怪侠一枝梅；7月23日，其参演的爱情电影《金枝玉叶》上映；8月31日，其主演的爱情喜剧电影《记得香蕉成熟时Ⅱ初恋情人》上映；此外，他还与陈勋奇、曹查理合作主演了动作喜剧电影《神探POWER之问米追凶》，在片中反串饰演法力颇高的灵媒陶三姑。

1996年2月3日，与袁咏仪、谭咏麟、陈小春合作主演的剧情电影《嫲嫲·帆帆》上映；6月8日，其执导并主演的爱情电影《四个32A和一个香蕉少年》上映；7月4日，其主演的动作喜剧电影《运财五福星》上映；8月15日，与张国荣、袁咏仪、梅艳芳联合主演的剧情电影《金枝玉叶2》上映；11月2日，与张曼玉、黎明领衔主演的爱情电影《甜蜜蜜》，在片中饰演能在黑道呼风唤雨的欧阳豹（豹哥），他则凭借该片获得第16届香港电影金像奖最佳男配角奖、第2届香港电影金紫荆奖最佳男配角奖，入围第34届台湾电影金马奖最佳男配角奖。

1997年6月26日，与杨采妮、杜德伟、陈小春联袂主演的喜剧电影《完全结婚手册》上映；7月16日，其主演的剧情电影《记得香蕉成熟时3为你钟情》上映；11月13日，与古巨基、莫文蔚联袂主演的爱情电影《热血最强》首映。

1998年2月14日，与邱淑贞、陈锦鸿、柯宇纶联合主演的爱情电影《愈快乐愈堕落》上映，他所饰演的唐先生性格内向，因为性取向的原因而没有伴侣，他则凭借该片入围第18届香港电影金像奖最佳男配角奖；4月3日，与李连杰、任达华、梁咏琪联袂主演的动作喜剧电影《杀手之王》上映；4月4日，其主演的爱情喜剧电影《安娜玛德莲娜》上映；6月27日，与金城武、山本未来、椎名桔平联合主演的剧情电影《不夜城》首映，在片中饰演上海帮会首脑元成贵；11月20日，其主演的剧情电影《伟哥的故事》上映。

1999年，与宁静、郝劭文、萧颖联合主演剧情电影《房东老爸》，他所饰演的男主角葛保是个性情孤癖的作曲人；6月18日，其参演的动作电影《特警新人类》首映；8月21日，与任贤齐、张柏芝、苏永康联合主演的爱情电影《星愿》上映，在片中饰演洋葱头的好朋友珍宝珠 [31]  ；11月5日，与谢霆锋、舒淇、陈慧琳联袂主演的剧情电影《半支烟》上映，在片中饰演过气的江湖大哥下山豹，他则凭借该片获得了第19届香港电影金像奖最佳男主角奖提名；此外，他还与罗嘉良、陈百祥、关秀媚合作主演了喜剧电影《电影鸭》。

2000年1月6日，其参演的剧情电影《辣椒教室》上映，在片中饰演Candy的父亲；同年，主演梁天执导的喜剧电影《防守反击》，在片中饰演男主角曾大伟；6月30日，与郭富城、陈慧琳、宣萱共同出演的爱情电影《小亲亲》上映；9月21日，其参演的犯罪喜剧电影《江湖告急》（又名《舞尽人生》）上映，在片中饰演替任因久顶罪坐牢的兄弟。

2001年1月18日，与成龙、徐若瑄、吴兴国领衔主演的动作电影《特务迷城》上映，在片中饰演性格乐观、爽朗，拥有卓越分析及说服能力的私家侦探廖有；2月27日，与吴彦祖领衔主演的警匪动作电影《知法犯法》公映，在片中饰演黑帮老大天哥；同年，与王敏德、任达华联合主演动作电影《横行霸盗》，他所饰演的陈魁虽然表面其貌不扬，其实是个老江湖，在各地都有门路；9月27日，其主演的爱情电影《初恋滋味》上映。

2002年2月6日，其参演的喜剧电影《无问题2》上映；6月6日，与陈奕迅、杨千嬅、郑裕玲联合主演的喜剧电影《悭钱家族》上映，在片中饰演因金融危机而被公司解雇的酒店经理韦大汉；7月4日，其主演的惊悚悬疑电影《阴阳路十五之客似魂来》上映，他所饰演的男主角牛叔老实厚道遭人怜悯，能够用阴阳眼看见鬼并与鬼交朋友；9月5日，与蓝洁瑛、雷宇扬、罗兰联合主演的惊悚悬疑电影《阴阳路十六之回到武侠时代》首映；12月12日，由刘伟强、麦兆辉执导的警匪电影《无间道》首映，曾志伟在片中所饰演的韩琛是一个精明且有远见的黑社会大哥，他则凭借该片入围第22届香港电影金像奖最佳男配角奖；12月26日，与吴君如领衔主演的喜剧电影《金鸡》首映，在片中饰演因失业而失去妻儿，成为“双失中年”的男主角姚仁邦。

2003年8月21日，与张学友、郑中基、罗家英共同出演的喜剧电影《龙咁威2003》上映；9月11日，与陈小春、杜汶泽、贾宗超联合主演的喜剧电影《大丈夫》上映，在片中饰演小团体的实际领头人郭天佑；9月12日，其出演的都市爱情喜剧电影《非典人生》首映；10月1日，其主演的警匪电影《无间道Ⅱ》首映。

2004年1月4日，与沈殿霞领衔主演的贺岁喜剧电影《外来媳妇本地郎》上映，在片中饰演男主角康伯；4月26日，其出演的剧情电影《江湖》首映；5月20日，与陈百祥、余文乐、杜汶泽合作主演的喜剧电影《精装追女仔2004》上映；11月21日，获得MTV超级盛典最具风格亚洲艺人奖。

2005年3月4日，与林嘉欣、郑伊健、胡兵合作主演的爱情电影《后备甜心》首映，他所饰演的Jason既是餐厅的合伙人，也是大厨；4月7日，其主演的动作电影《黑白战场》首映，在片中饰演黑帮老大龙四；4月28日，其参演的犯罪动作电影《三岔口》上映；7月1日，与吴京安、王庆祥、师小红联袂主演的人物传记电影《任长霞》上映；8月4日，与林嘉欣、刘心悠、任达华合作主演的动作电影《阿嫂传奇》上映，在片中饰演社团领头人百德。

2006年1月26日，其参演的喜剧电影《春田花花同学会》上映；7月14日，其出演的剧情电影《新街口》上映；9月1日，与刘松仁、曾江、英达共同出演的历史电影《东京审判》上映；9月14日，与陈小春、张达明、黄又南合作主演的喜剧电影《大丈夫2》；10月13日，与吴镇宇、苗侨伟、郭羡妮联合主演的动作电影《卧虎》首映，在片中饰演平易近人且讲义气的黎继祥（鸡精）；12月29日，与黄渤、姚晨联袂主演的喜剧电影《大电影之数百亿》上映，在片中饰演处事狡黠却为人憨厚的安德森。

2007年，与姜宏波、车永莉联合主演战争电影《天竺山传奇》；6月19日，其参演的喜剧电影《戏王之王》首映；9月25日，与孟瑶、谷祖琳联袂主演的喜剧电影《七擒七纵七色狼》上映，在片中饰演有“情圣”外号而无情圣之型的男主角谭冠希；10月19日，与吴镇宇、黄秋生、唐嫣联袂主演的动作电影《神枪手与智多星》上映，在片中饰演因身材矮小而产生自卑感、并变得乖张暴戾、气焰嚣张的钟胜一；11月15日，与陈奕迅、林苑、文俊辉共同参演的剧情电影《野·良犬》上映，在片中饰演黑帮老大阿叉；12月28日，与夏雨、梁咏琪合作主演的爱情喜剧电影《棒子老虎鸡》首映，在片中饰演房地产大鳄虎哥。

2008年2月27日，与周杰伦、蔡卓妍、陈柏霖联袂主演的动作喜剧电影《大灌篮》上映，在片中饰演处世圆滑投机的陈立；4月24日，与江若琳、田原、卢巧音、罗仲谦合作主演的喜剧电影《六楼后座2：家属谢礼》首映；5月1日，其监制并参演的青春校园电影《九降风》首映；5月29日，其参演的剧情电影《青苔》上映。

2009年8月18日，与胡军、孙俪、方力申共同出演的科幻爱情喜剧电影《机器侠》上映；10月13日，与莫文蔚、陈奕迅、檀健次联合主演的剧情电影《秘岸》上映，在片中饰演因一场车祸而坠江失踪的出租车司吴涛；12月9日，与周杰伦、林志玲、陈道明合作主演的动作冒险电影《刺陵》上映，在片中饰演拥有双重性格的排骨；12月18日，由陈德森执导的动作电影《十月围城》首映，曾志伟在片中饰演李玉堂的好友、港埠帮办史密夫。

2010年2月11日，其执导并主演的贺岁喜剧电影《72家租客》首映，在片中饰演喜欢小桃红的老派生意人哈公；3月18日，其出演的爱情喜剧电影《越光宝盒》上映；7月23日，由傅华阳执导的喜剧动作电影《七小罗汉》上映，曾志伟在片中饰演冷面幽默、身体灵活的休休大师；12月3日，由朱延平执导的古装喜剧电影《大笑江湖》上映，曾志伟在片中饰演大内第一高手杨过；12月31日，其参演的爱情电影《恋人絮语》首映，在片中饰演阿生的父亲黎先生，与彭于晏饰演一对父子。

2011年1月31日，其主演的贺岁喜剧电影《我爱HK开心万岁》上映，在片中饰演老实憨厚的郑瑞龙，该片上映首周便以1165万港元的票房成绩成为香港春节档电影票房冠军；3月10日，其主演的喜剧电影《猛男滚死队》上映，在片中饰演爱抗议的委员吴郁仁；7月29日，与萧敬腾、林辰唏、马念先合作出演的喜剧电影《杀手欧阳盆栽》首映；8月23日，其参演的爱情喜剧电影《夏日恋神马》首映；9月16日，与廖启智、谢君豪联合主演的战争电影《英雄·喋血》公映，在片中饰演广东水师提督李凖；9月29日，改编自蒲松龄文言小说集《聊斋志异》的古装奇幻电影《画壁》上映，曾志伟在片中饰演姑姑的老情人不动和尚；12月2日，与窦骁、信、王柏杰联袂主演的动作电影《赛车传奇》上映，在片中饰演传祺车队教练严叔。

2012年1月21日，其监制并主演的贺岁喜剧电影《2012喜上加喜》上映，在片中饰演郭美美的丈夫姚明；3月8日，与王宝强、曹议文、葛蕾联合主演的喜剧电影《神通乡巴佬》首映，在片中饰演善于心机的城里人朱月坡；3月16日，与郑中基、梁咏琪、谢娜联袂主演的喜剧电影《嫁个一百分男人》上映，在片中饰演女主角叶欣荣的大哥；随后，与女儿曾宝仪共同参加深圳卫视全明星代际互动节目《年代秀》；8月23日，由其监制并主演的喜剧电影《爆笑角斗士》上映，在片中饰演凯琪父亲老虎仔；同年，曾志伟在中日钓鱼岛问题上表明了立场，不仅推辞了原先接下的日剧《金田一少年事件簿》、日本旅游特集，还婉拒了日本政府颁发的最高荣誉勋章。

2013年2月7日，其主演的贺岁喜剧电影《我爱HK2013恭喜发财》上映，在片中饰演帮助茶楼度过难关的倾诉神仙；2月28日，与洪金宝、吴君如、郑中基联袂主演的民国动作喜剧电影《笑功震武林》首映，他所饰演的花天娇是七大退隐江湖的武林高手之一；3月22日，与黄秋生、袁咏仪、张颂文联袂主演的动作电影《叶问终极一战》上映，在片中饰演白鹤派掌门人吴忠；6月9日，其主演的动作电影《光辉岁月》上映，在片中饰演黄金峡大家长猫老板；7月11日，与周杰伦、李心艾、王学圻合作主演的歌舞爱情电影《天台爱情》上映，在片中饰演总能令人开怀的中医馆老板波爷，并为该片演唱了嘻哈风格的插曲《波爷》；8月9日，由黄晓明、徐若瑄领衔主演的剧情电影《玛德2号》上映，曾志伟在片中饰演女主角曹宜的老板。

2014年6月6日，与陈乔恩、黄晓明、黄轩联合主演的青春爱情电影《激浪青春》上映，在片中饰演外表傻萌的鬼马校长。

2015年2月6日，其主演的侦探贺岁喜剧电影《神探驾到》上映，在片中饰演实业大亨裘明；2月19日，其参演的贺岁喜剧电影《澳门风云2》首映；3月1日，与王祖蓝、元秋、陈嘉桦联合主演的贺岁喜剧电影《吉星高照2015》上映；4月30日，与黄晓明、杨幂、Angelababy、佟大为共同参演的青春爱情电影《何以笙箫默》上映；7月16日，与白百何、井柏然、吴君如联合主演的古装奇幻喜剧电影《捉妖记》上映，他所饰演的竹高是一只两足四手、身形消瘦的妖，与此同时他还与吴君如共同演唱了该片的插曲《一刻逍遥》；7月17日，其出演的喜剧电影《煎饼侠》首映；12月18日，其参演的古装奇幻喜剧电影《万万没想到》上映，在片中饰演脸颊饱满红润、蓄满“泡面胡须”的土地公公。

2016年7月21日，与成龙、约翰尼·诺克斯维尔、范冰冰共同参演的动作喜剧电影《绝地逃亡》上映，在片中饰演白舒的父亲白志勇，与范冰冰饰演一对父女。

2017年1月27日，与舒淇、王千源、张孝全合作主演的爱情喜剧电影《健忘村》上映，在片中饰演性格狠毒、手段强硬的员外石剥皮；1月28日，其参演的功夫喜剧电影《功夫瑜伽》上映；4月7日，与余文乐、金燕玲、方皓玟联袂主演的剧情电影《一念无明》上映，在片中饰演黄世东的父亲黄大海，与余文乐饰演一对父子，他则凭借该片获得第2届意大利中国电影节最佳男演员奖、第36届香港电影金像奖最佳男配角奖等多个奖项；7月13日，获得纽约亚洲电影节终身成就奖。

2020年8月，由曾志伟担任顾问的纪念梅艳芳的电影《梅艳芳菲》宣布定档2020年8月25日七夕节公映；9月26日，主演由林德禄执导电影《扫黑行动》在深圳举办开机发布会；9月28日，参演麦咏麟执导的动作电影《龙虎斗》。

2021年3月25日，特别出演的网剧《大饭店传奇》在优酷合家欢剧场独家播出；5月4日，曾志伟参演的电影《总是有爱在隔离》播出。